INTRODUCCIÓN

Las mucormicosis son infecciones fúngicas angioinvasivas provocadas por Zigomycetes del orden mucorales. Estas afectan a personas con inmunodeficiencia o factores de riesgo asociados tales como: consumo de corticoides, profilaxis antibiótica contra otras infecciones producidas por hongos, diabetes, enfermedades oncohematológicas (principalmente leucemias asociadas a neutropenia en tratamiento de inducción) y pacientes en programa de trasplante. En población pediátrica ha sido asociada con prematuridad, aciduria metabólica congénita, bajo peso al nacer y malnutrición.^{(1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18)}

Su incidencia anual se estima entre 0,43 y 1,7 casos por cada millón de habitantes, ubicándose como la tercera infección fúngica invasiva después de la candidiasis. En países en vías de desarrollo, la aspergilosis puede superar el 60% de índice de mortalidad en pacientes inmunodeprimidos y el 40% en pacientes inmunocompetentes. Esas cifras varían atendiendo al género y especie del hongo causante, presentación clínica y extensión de la enfermedad, así como al momento y tipo de tratamiento empleado.^{(1,2,4,6,9,10,11,13,14,15,16)}

El proceso infeccioso se produce por el contacto con esporas de los mucorales a través del tracto respiratorio, digestivo o por soluciones de continuidad en la piel posteriores a traumatismos. Así, la forma de presentación más frecuentes son los casos es rino-orbito-cerebral (55%) y pulmonares (30%); sin embargo, esta última se observa en un 4% de los pacientes pediátricos.^{(1,2,3,4,8,9,14,15,16)}

Los síntomas resultan inespecíficos y con baja sensibilidad diagnóstica, cuya manifestación depende del lugar de infección, apareciendo de 2 a 4 semanas después del contacto con los mucorales, cuya intensidad depende del estado inmunológico del huésped y la presencia de factores de riesgo asociados. En la mayoría de los casos se manifiesta fiebre, tos productiva, taquipnea y dificultad respiratoria; mientras que en menor medida aparece dolor torácico, astenia, hiporexia y hemoptisis.^{(2,3,4,9,11,13,14,15,16,19.20,21)}

Los cultivos micológicos para determinar sensibilidad in vitro a fármacos e identificar el agente causal pueden ser de gran provecho; sin embargo, el tiempo de obtención de los resultados tarda entre 3 a 6 semanas. A pesar de la angioinvasividad que caracteriza a estas infecciones, los hemocultivos carecen de utilidad clínica en estos casos por la baja sensibilidad y especificidad, reflejando negatividad en la mayoría de las muestras contaminadas.^{(1,4,6,7,9,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20)}

Esas particularidades diagnósticas inherentes a la ubicuidad de los patógenos causantes generaron el desarrollo de técnicas de amplificación mediante PCR en tiempo real y de hibridación in situ (en evaluación al momento que se elabora este documento). Estas se fundamentan en la presencia de altas concentraciones de copias de ácidos nucleicos de material de mucorales.⁽⁶⁾

La alta tasa de mortalidad de esta patología impone la implementación de un manejo multidisciplinario con carácter urgente, el que debe iniciarse desde la sospecha del diagnóstico. El retraso en el comienzo del tratamiento puede incrementar el riesgo de muerte hasta en 8 veces.^{(1,4,5,6,9,12)}

El tratamiento farmacológico antifúngico de elección es Anfotericina B Liposomal en monoterapia con dosis de 3 a 5 miligramos/kilogramo/día, cuya duración dependería de la forma clínica y la respuesta a este; aunque, algunos autores mencionan que ciclos de 6 a 8 semanas han tenido efectividad, mostrando resolución clínica y radiográfica de las lesiones.^{(1,3,4,6,7,9,11,12)}

La asociación de tratamiento quirúrgico radical con el farmacológico reduce el foco fúngico de infección y recidivas, logrando la erradicación de la enfermedad y la disminución de la mortalidad a un 11%.^(1,2,3,6,12)

PRESENTACIÓN DEL CASO

Paciente femenina, cuya edad era de 10 años, procedente de la provincia de Cotopaxi, de condición socio económica media y con acceso a todos los servicios básicos, la que presentó neumonía adquirida en la comunidad dos años atrás, requiriendo hospitalización y realización de exámenes complementarios, cuya radiografía reflejó la presencia de imagen compatible con atelectasia (figura 1A) y la tomografía simple y contrastada de tórax posibilitó identificar una masa a nivel de lóbulo superior de pulmón izquierdo sugerente de quiste pulmonar (figura 1B). Este último hallazgo requirió valoración en el servicio de cirugía, decidiendo tratamiento de exéresis de masa luego que se superara el cuadro infeccioso.

Figura 1.Radiografía de tórax - imagen radiolúcida en lóbulo superior de pulmón izquierdo (A). TAC de tórax - cavitación en lóbulo superior de pulmón izquierdo (B)

Sin embargo, la situación provocada por la pandemia de COVID-19 provocó la interrupción del seguimiento por especialidades médicas correspondientes. En abril de 2021 es llevada a recibir atención médica por presentar cuadro de tos intermitente y hemoptisis aislada en una ocasión, lo que se asoció con los hallazgos radiológicos, aunque no se evidenciaron alteraciones en exámenes complementarios de laboratorio clínico (tabla 1), decidiendo ingreso para resolución quirúrgica.

Tabla 1 Resultados de exámenes complementarios de laboratorio clínico 

Durante el procedimiento quirúrgico se realizó toracotomía más lobectomía y exéresis de masa quística de 8 x 4 x 2 centímetros con superficies lisas (figura 2), la que estaba adherida al lóbulo superior. Las muestras correspondientes fueron enviadas para estudio histopatológico con tinción de PAS y hematoxilina eosina y, luego de 72 horas, se reportó hallazgo compatible con murcomicosis pulmonar (figura 3A y 3B), posibilitando descartar inmunodeficiencia asociada a nivel celular y humoral (tabla 1).

Figura 2.Lóbulo de pulmón y masa adherida a estructura

El reporte histopatológico indicó conductos respiratorios con inflamación crónica y focos de hemorragia intralveolar, presencia de material fibrinoide con abundantes estructuras tubulares pauciseptadas irregularmente ramificadas en ángulos mayores de 45 grados con centro claro y otras redondeadas. Las paredes eran PAS positivas, siendo un resultado compatible con mucormicosis pulmonar (figura 3).

Figura 3.Imagen histopatológica del tejido celular pulmonar 20X. (A) Tinción hematoxilina-eosina. (B) Tinción ácido peryódico de Schiff

Durante los 14 días posteriores a la intervención quirúrgica, se administró tratamiento de anfotericina B en forma liposómica, observándose una evolución clínica favorable que permitió dar alta con indicaciones para dar seguimiento clínico en consulta externa. Al año de haber sido tratada, la historia clínica de la paciente no reflejó reingresos asociados con patologías de origen micótico o pulmonar infecciosa.

DISCUSIÓN

Desde el 2019 hasta 2022, se observó un incremento de los casos de infecciones causadas por mucorales asociados con el contagio del virus del SARS-COV⁽²²⁾ o inmunosupresión coexistente; pero, otras enfermedades fúngicas como la aspergilosis en población pediátrica mantienen una baja incidencia.^(2,4,5,7,11) Además, entre un 9,5 y 17% de los casos corresponden a personas inmunocompetentes.^(5,6)

Cámara López et al.⁽²³⁾ menciona que esta resulta una enfermedad de rápida progresión, requiriendo tratamiento de manera urgente. Sin embargo, en el caso que se presenta, la paciente se vio obligada por la situación a demorar el comienzo del tratamiento, arriesgándose a que se presentaran complicaciones o agravar su condición. El método diagnóstico y el tratamiento seguido coincidió con el criterio de esos autores, así como los hallazgos histopatológicos.

El cuadro clínico fue muy similar al descrito en la literatura y que coincide con entidades: aspergilosis, tuberculosis, masas tumorales, malformaciones congénitas, entre otras; pues los hallazgos radiológicos más frecuentes son: consolidaciones lobares, cavitaciones, derrame pleural, masa pulmonar el 2% y patrón multinodular asociado a signos de doble halo y halo inverso, con resultados poco específicos en los casos en recuperación inmunológica. Así, el abordaje diagnóstico confirmatorio debe desarrollarse mediante estudio histopatológico directo con tinciones de hematoxilina-eosina y ácido periódico de Schiff, pudiendo elevarse su especificidad a través de tinción de blanco de calco flúor y la técnica Gomori-Grocott empleando metenamida de plata.^{(1,2,4,9,10,11,12,13,15,16,17)}

Los estudios y ensayos farmacoterapéuticos realizados no coinciden en una alternativa de tratamiento de la mucormicosis que sea superior a las demás. Varios autores recomiendan el uso de anfotericina B liposomal en dosis de 5 miligramos/kilo/día, ya que su toxicidad renal y hepática es menor que en la forma no lipídica, debiendo ser administrada hasta la desaparición de los síntomas o en el caso de enfermedades inmunosupresoras, hasta la estabilización de estas. Aunque, resulta prudente mencionar que no hay evidencia científica que muestre disminución en la estancia hospitalaria, disminución de la carga fúngica o mortalidad asociada en el uso de terapia combinada de anfotericina B con azoles o candinas.^{(9,10,11,12,14)}

CONCLUSIÓN

El caso de mucormicosis que se presenta aporta una nueva experiencia profesional al afrontamiento de esta patología. La forma en que se realizó el diagnóstico y el tratamiento coincidió con lo que se describe en la literatura; aunque, la paciente tuvo la particularidad de verse obligada a aplazar la terapia por la situación epidemiológica complicada que se presentó.

Conflicto de intereses: los autores declaran no tener.

Declaración de contribución:

La concepción de la idea, diseño del protocolo de trabajo, recolección de datos, búsqueda bibliográfica y redacción del manuscrito contó con la participación de todos los autores.